Năm mươi năm trước, tại Kỳ họp thứ nhất Quốc hội khóa VI, Quốc hội nước Việt Nam thống nhất đã quyết định chính thức đặt tên thành phố Sài Gòn-Gia Định là Thành phố Hồ Chí Minh. Đó không chỉ là một quyết định hành chính về tên gọi của một đô thị. Đó là một sự kiện chính trị, lịch sử và tinh thần có ý nghĩa đặc biệt: Đất nước vừa thống nhất đã lựa chọn tên Người để đặt cho thành phố lớn nhất phương Nam - vùng đất năng động, kiên cường, nghĩa tình, từng đi qua chiến tranh với biết bao hy sinh, mất mát và khát vọng.
Hôm nay, trong kỷ nguyên phát triển mới, ý nghĩa của tên gọi Thành phố Hồ Chí Minh phải là kiến tạo một mô hình đô thị hiện đại của Việt Nam: Nơi hội tụ thể chế tiên tiến, đổi mới sáng tạo, quản trị thông minh, chất lượng sống cao và năng lực đóng góp lớn hơn cho quốc gia. Thành phố Hồ Chí Minh phải là tên gọi của một khát vọng phát triển mới: Khát vọng về một siêu đô thị hiện đại, sáng tạo, nghĩa tình, hội nhập và dẫn dắt. Và đó cũng là lời nhắc nhở sâu sắc nhất: Mang tên Chủ tịch Hồ Chí Minh là vinh dự; sống xứng đáng với tên Người là trách nhiệm; đưa thành phố vươn lên tầm cao mới là khát vọng của hôm nay và cam kết với tương lai.
Hòa chung không khí tự hào kỷ niệm 50 năm Thành phố mang tên Bác, trường THPT Trần Khai Nguyên luôn giữ vững khát vọng vươn lên, đi đầu trong công cuộc đổi mới giáo dục và chuyển đổi số theo định hướng công nghiệp hóa, hiện đại hóa của Thành phố. Thầy và trò nhà trường không ngừng nỗ lực thi đua dạy tốt - học tốt, tiên phong ứng dụng công nghệ thông tin, đổi mới phương pháp giảng dạy để kiến tạo nên những mô hình "Trường học thông minh", "Trường học hạnh phúc". Bên cạnh việc nâng cao chất lượng chuyên môn, nhà trường đặc biệt chú trọng tăng cường giáo dục chính trị, tư tưởng và đạo đức lối sống cho học sinh. Đồng thời, Trần Khai Nguyên tích cực huy động các nguồn lực xã hội hóa, phối hợp chặt chẽ với các đoàn thể để chăm lo an sinh học đường, không để học sinh nào bị bỏ lại phía sau. Tinh thần đoàn kết và trách nhiệm ấy chính là bệ phóng vững chắc để nhà trường bồi dưỡng nên những thế hệ công dân toàn cầu, cung cấp nguồn nhân lực chất lượng cao, cùng Thành phố bứt phá trong kỷ nguyên phát triển mới.